title

Эксперименты по введению гиалуроновокислого калия

Наибольший интерес представляют процессы, развивающиеся в костном мозгу в первые часы после быстрого введения препарата и представляющие ряд последовательно формирующихся реакций (рис. 6). С первых минут до 5 ч эксперимента в клетках костного мозга повышена концентрация Са2+ (максимум приходится на 15 мин). Через 4 ч в них определяется наибольшая концентрация циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Содержание циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) не меняется. С 4-то часа возрастает включение в клетки 3Н-тимидина, что свидетельствует об активации синтеза ДГІК, которая достигает максимальной величины на 2-е сутки после введения препарата. В это время наблюдается максимум митотической активности способных к делению клеток гранулоцитарного ряда (статмокинетический индекс этих клеток, определяемый через 5 ч после подкожного введения 1,2 мг/кг колхицина, составляет 53,0 ± 1,8% при 22,6% у интактных мышей), хотя она начинает увеличиваться уже через 12 ч. Митотическая активность других клеток достоверно не меняется.

Такая последовательность реакций, т. е. первоначальное увеличение концентрации Са2+ в клетках с дальнейшим повышением концентрации цАМФ, за которым следуют активация синтеза ДНК, повышение митотической активности клеток и, как следствие, возрастание клеточности костного мозга, дает основание считать, что действие кислых ГАГов на гемопоэтические клетки реализуется через изменение проницаемости мембран для Са2-- и активацию системы циклических нуклеотидов. Гиперплазия же гранулоцитарного ростка при незначительных изменениях в эритроидном свидетельствует о преимущественном действии препарата на нейтрофильные клетки.

Кроме уже описанных реакций, следует обратить внимание еще на две стороны влияния гиалуроновокислого калия на гемопоэз. В ответ кроветворной ткани на введение препарата вовлекаются самые ранние предшественники, включая стволовые клетки. Содержание КОЕ-С в костном мозгу через сутки после инъекции значительно меньше, чем у интактных животных (6,45 ± 0,69- 10s кариоцитов, Р < 0,001 при 14,6 ± 0,5 у интактных мышей или 1032 + 110,4 во всей бедренной кости при 2438,2 ±82,5 в контроле). Кроме того, в течение первых 3 ч заметно повышается клеточность костного мозга (21,7 ±1,87—20,7 ± 1,20-106 кариоцитов во всей бедренной кости, Р < 0,05 при 16,7 ± 1,27 у интактных животных) за счет лимфоцитов,, что наряду с развивающейся в периферической крови лимфопенией свидетельствует о возможном влиянии кислых ГАГов на миграцию лимфоидных клеток в костный мозг. Однако расшифровка механизмов этих реакций требует дальнейших исследований.